Che cos'è la mutazione MTHFR?

Che cos'è la mutazione MTHFR?

In Francia, tutte le donne che desiderano una gravidanza sono quasi sistematicamente integrate con l'acido folico: la vitamina B9 sintetica, una specialità rimborsata dal sistema di sicurezza sociale, che è indicata almeno tre mesi prima del concepimento (se c'è il desiderio di rimanere incinta), nonché durante il primo trimestre di gravidanza. Infatti, la vitamina B9 nella sua forma attiva (5-metil-tetraidrofolato o 5-MTHF) svolge un ruolo essenziale nella moltiplicazione cellulare e partecipa al corretto sviluppo del sistema nervoso dell'embrione, in particolare alla chiusura del tubo neurale.

L'acido folico è presente nella maggior parte degli integratori alimentari e dei farmaci, ma non è una forma attiva della vitamina B9. È una forma sintetica.

Nel nostro corpo abbiamo un enzima che lo rende attivo: il 5-MTHFR, codificato dal gene della metilazione MTHF. Si è scoperto che nella popolazione esiste una mutazione in questo gene, il che significa che il 16% della popolazione femminile non produce un enzima che funziona al 100%. Questa mutazione - che può essere eterozigote (1 singolo allele del gene mutato) o omozigote (2 alleli mutati con una perdita di attività del 75%, che è molto importante) - impedisce di trasformare correttamente questo acido folico sintetico nella sua forma attiva metilata: il 5-MTHF (5-metil-tetraidrofolato), che a sua volta ha effetti benefici e indispensabili per il nostro organismo.

In Europa, secondo stime recenti (2019), il polimorfismo di questo enzima renderebbe il 40-51% delle donne eterozigote (CT), il 10-18% omozigote (TT). Nelle donne omozigoti, l'attività dell'enzima sarebbe fortemente ridotta (circa il 75%) e la sintesi di MTHFR sarebbe insufficiente, compromettendo l'assimilazione della forma sintetica dell'acido folico. In caso di mutazione, l'acido folico sintetico si accumula quindi in una forma non metabolizzata e può avere un impatto negativo sull'organismo, in particolare alterando il funzionamento del famoso enzima 5-MTHF.

Ma cos'è l'omocisteina?

L'omocisteina è un derivato dell'aminoacido metionina che, se presente nel sangue in quantità eccessive, ha conseguenze dannose per la salute.

• rischio cardiovascolare (è 40 volte più predittivo del colesterolo) perché favorisce l'aterosclerosi (ispessisce il sangue),

• Rischio neuropsichiatrico: il suo innalzamento è correlato allo sviluppo della malattia di Alzheimer Hu Q, Teng W, Li J, Hao F, Wang N. Omocisteina e malattia di Alzheimer: prove di un legame causale dalla randomizzazione mendeliana. J Alzheimers Dis. 2016 Mar 22;52(2):747-56. doi: 10.3233/JAD-150977. PMID: 27031476. Xie Y, Feng H, Peng S, Xiao J, Zhang J. Associazione dei livelli plasmatici di omocisteina, vitamina B12 e folati con la funzione cognitiva nella malattia di Parkinson: una meta-analisi. Neurosci Lett. 2017 Jan 1;636:190-195. doi: 10.1016/j.neulet.2016.11.007. Epub 2016 Nov 10. PMID: 27840145, o rischio di sviluppare demenza Wald DS, Kasturiratne A, Simmonds M. Serum homocysteine and dementia: meta-analysis of eight cohort studies including 8669 participants. Demenza di Alzheimer. 2011 Jul;7(4):412-7. doi: 10.1016/j.jalz.2010.08.234. PMID: 21784352.

• Il suo impatto sulla fertilità di uomini e donne e sul corretto sviluppo della gravidanza (che è ciò che ci interessa in questa sede). Negli uomini, un livello troppo alto è correlato alla qualità degli spermatozoi: azoospermia, astenospermia (minore mobilità e forma più atipica) - o nelle donne (essenziale per il metabolismo e l'equilibrio ormonale), un livello troppo alto è legato ad alcune complicazioni della gravidanza (bambini prematuri, complicazioni del parto, basso peso alla nascita, aborti spontanei). Timmermans S, Jaddoe VW, Hofman A, Steegers-Theunissen RP, Steegers EA. Supplemento di acido folico periconcezionale, crescita fetale e rischi di basso peso alla nascita e parto pretermine: lo studio Generation R. Br J Nutr. 2009 Sep;102(5):777-85. doi: 10.1017/S0007114509288994. Epub 2009 Mar 30. PMID: 19327193.

L'omocisteina può essere riciclata in metionina o cisteina per dare origine al glutatione, il principale antiossidante del corpo umano! Si può capire l'importanza del riciclo. Infatti, una carenza di vitamina B6 (essenziale per la trasformazione in cisteina), metil-B9 e metil-B12 (vitamina B nella sua forma attiva) è direttamente correlata a un aumento dell'omocisteina, perché senza di esse non può avvenire il riciclo dell'omocisteina. Le vitamine B9, B12 e B6 lavorano insieme e in modo sinergico, quindi è molto più sensato assumerle tutte e 3 se si integrano piuttosto che da sole.

Quindi non siamo tutti uguali nella capacità di convertire la vitamina B9 (folati, acido folico) in vitamina B9 metilata a causa di questa famosa mutazione genetica.

Se vi chiedete quale sia il vostro genotipo, potete naturalmente effettuare un test genetico o, come primo passo, un dosaggio dell'omocisteina, che riflette bene la vostra capacità di metilazione. Il livello ottimale è 7 e non solo xtagstartz 10 (un valore più mirato di molti laboratori). Come per tutte le reazioni nel corpo umano, c'è un equilibrio sottile, anche una metilazione eccessiva non va bene.