Che cos'è la mutazione MTHFR?

Che cos'è la mutazione MTHFR?

In Francia, quasi tutte le donne che desiderano una gravidanza sono sistematicamente integrate con acido folico: vitamina B9 sintetica, una specialità rimborsata dal sistema di sicurezza sociale, indicata almeno tre mesi prima del concepimento (se c'è il desiderio di rimanere incinta), nonché durante il primo trimestre di gravidanza. La vitamina B9 nella sua forma attiva (5-metil-tetraidrofolato o 5-MTHF) svolge un ruolo essenziale nella moltiplicazione cellulare e nel corretto sviluppo del sistema nervoso dell'embrione, in particolare nella chiusura del tubo neurale.  

La maggior parte degli integratori alimentari e dei farmaci contiene acido folico, che non è una forma attiva di vitamina B9. Si tratta di una forma sintetica. 

Per renderlo attivo, il nostro corpo è dotato di un enzima: il 5-MTHFR, codificato dal gene della metilazione MTHF. Nella popolazione esiste una mutazione in questo gene, il che significa che il 16% della popolazione femminile non produce un enzima che funziona al 100%. Questa mutazione - che può essere eterozigote (solo 1 allele del gene mutato) o omozigote (2 alleli mutati con una perdita di attività del 75%, che è molto significativa) impedisce di convertire correttamente l'acido folico sintetico nella sua forma attiva metilata: il 5-MTHF (5-metil-tetraidrofolato), che ha effetti benefici essenziali per il nostro organismo.

In Europa, secondo alcune stime recenti (2019), il polimorfismo di questo enzima fa sì che dal 40 al 51% delle donne sia eterozigote (CT) e dal 10 al 18% omozigote (TT). Nelle donne omozigoti, l'attività dell'enzima è notevolmente ridotta (di circa il 75%) e la sintesi di MTHFR è inadeguata, compromettendo l'assorbimento della forma sintetica dell'acido folico. In caso di mutazione, l'acido folico sintetico si accumula quindi in forma non metabolizzata e può avere un impatto negativo sull'organismo, in particolare alterando il funzionamento del famoso enzima 5-MTHF.

Ma cos'è l'omocisteina?

L'omocisteina è un derivato dell'aminoacido metionina che, se presente nel sangue in quantità eccessive, può avere effetti dannosi sulla salute.  

• rischio cardiovascolare (è 40 volte più predittivo del colesterolo) perché favorisce l'aterosclerosi (ispessisce il sangue),  

• Rischio neuropsichiatrico: un elevato rischio neuropsichiatrico è correlato allo sviluppo della malattia di Alzheimer Hu Q, Teng W, Li J, Hao F, Wang N. Omocisteina e malattia di Alzheimer: prove di un legame causale dalla randomizzazione mendeliana. J Alzheimers Dis. 2016 Mar 22;52(2):747-56. doi: 10.3233/JAD-150977. PMID: 27031476. Xie Y, Feng H, Peng S, Xiao J, Zhang J. Associazione dei livelli plasmatici di omocisteina, vitamina B12 e folati con la funzione cognitiva nella malattia di Parkinson: una meta-analisi. Neurosci Lett. 2017 Jan 1;636:190-195. doi: 10.1016/j.neulet.2016.11.007. Epub 2016 Nov 10. PMID: 27840145, o il rischio di sviluppare demenza Wald DS, Kasturiratne A, Simmonds M. Omocisteina sierica e demenza: meta-analisi di otto studi di coorte comprendenti 8669 partecipanti. Alzheimers Dement. 2011 Jul;7(4):412-7. doi: 10.1016/j.jalz.2010.08.234. PMID: 21784352. 

• Il suo impatto sulla fertilità di uomini e donne e sul corretto sviluppo della gravidanza (che è ciò che ci interessa in questa sede). Negli uomini, un livello troppo alto è correlato alla qualità degli spermatozoi: azoospermia, astenospermia (minore mobilità e forma più atipica) - o nelle donne (essenziale per il metabolismo e l'equilibrio ormonale), un livello troppo alto è legato ad alcune complicazioni in gravidanza (bambini prematuri, complicazioni nel parto, basso peso alla nascita, aborti spontanei). Timmermans S, Jaddoe VW, Hofman A, Steegers-Theunissen RP, Steegers EA. L'integrazione di acido folico nel periodo periconcezionale, la crescita fetale e i rischi di basso peso alla nascita e di parto pretermine: lo studio Generation R. Br J Nutr. 2009 Sep;102(5):777-85. doi: 10.1017/S0007114509288994. Pubblicato il 30 marzo 2009. PMID: 19327193. 

L'omocisteina può essere riciclata in metionina o cisteina per produrre glutatione, il principale antiossidante dell'organismo! Si capisce quanto sia importante riciclarla. Una carenza di vitamina B6 (essenziale per la trasformazione in cisteina), metil-B9 e metil-B12 (vitamine del gruppo B nella loro forma attiva) è direttamente correlata a un aumento dell'omocisteina, perché senza di esse il riciclo dell'omocisteina non può avvenire. Le vitamine B9, B12 e B6 agiscono in sinergia, quindi è molto più sensato assumerle tutte e 3 con l'integrazione piuttosto che da sole.

Non siamo quindi tutti uguali per quanto riguarda la nostra capacità di convertire la vitamina B9 (folati, acido folico) in vitamina B9 metilata a causa di questa famosa mutazione genetica. 

Si vous vous interrogez sur votre génotype, vous pouvez bien sûr effectuer un test génétique ou, dans un premier temps, un dosage de l’homocystéine qui est un bon reflet de votre capacité de methylation. Le taux optimal est de 7 et pas simplement < 10 (valeur plus ciblée que celles de nombreux labos). Comme dans toutes réactions du corps humain, il y a un juste équilibre trop de methylation n’est pas bon non plus.

In ogni caso, che si abbia o meno questa mutazione, è possibile compensare la potenziale perdita di attività enzimatica non assumendo acido folico di sintesi, ma vitamine del gruppo B in forma attiva metilata, direttamente assimilabili e idealmente assunte in combinazione.

Il consiglio di Léa:

Il mio consiglio, se desiderate una gravidanza ma avete difficoltà ad averla e siete soggette a disturbi ormonali(PCOS, endometriosi, sindrome premestruale, ecc.), è di discutere questi studi con il vostro ginecologo e l'eventuale prescrizione di acido folico sintetico a 0,4 mg. È del tutto possibile sostituirlo con una forma metilata che sarà direttamente attiva e, per di più, più naturale. Lo stesso vale per gli uomini, per i quali sappiamo che l'iperomocisteinemia ha un impatto negativo sulla qualità dello sperma.

Infine, ecco un elenco di consigli per adattare la propria dieta in modo da favorire l'assunzione naturale di folati. Si raccomanda di ridurre il consumo di alcol e tabacco e di includere nella dieta tutti gli alimenti naturalmente ricchi di folati, come le verdure verde scuro, le foglie e le crucifere (spinaci, rucola, broccoli) crude o solo leggermente cotte, i legumi (piselli, fagioli, broccoli, lenticchie), il fegato di manzo, il pollo biologico, i semi di lino e di chia e le erbe aromatiche e le spezie come la curcuma e il rosmarino.

Per tutti i momenti più delicati della vostra vita, Elia è al vostro fianco con la sua gamma di pantaloni mestruali.